Lorsque les cellules CAR-T sont prêtes et qu'elles sont de nouveau livrées à votre hôpital, elles seront conservées à l'état de congelation jusqu'à leur administration. Avant de recevoir ces cellules modifiées, il est important que vous subissiez un traitement lymphodéplétif. Il s'agit d'un traitement qui élimine vos propres cellules immunitaires (lymphocytes). Ce traitement comprend généralement une combinaison de chimiothérapies et dure généralement de 3 à 5 jours.
L'objectif est de faire de la place pour les cellules CAR-T, afin qu'elles puissent survivre le plus longtemps possible et accomplir leur travail.
Avez-vous déjà subi une greffe de cellules souches autologues (avec vos propres cellules souches) ? Dans un premier temps, le processus de cellules CAR-T pourrait vous y faire penser. L’illustration ci-dessous présente le processus de greffe de cellules souches et le traitement par cellules CAR-T. Les processus sont un peu similaires, mais il y a surtout beaucoup de différences.
Il n’est pas question de thérapie d’induction et de mobilisation cellulaire dans la thérapie de cellules CAR-T.
L’aphérèse effectuée lors d’une greffe de cellules souches peut être totalement comparée à celle d’un traitement avec des cellules CAR-T, bien que le type de cellules prélevées soit différent : dans le cas d’une greffe de cellules souches, il s’agit de cellules souches, dans une thérapie cellulaire CAR-T, il s’agit de cellules T.
Une chimiothérapie est utilisée tant pour la greffe de cellules souches que pour la perfusion de cellules CAR-T. Il s’agit toutefois de différents types de chimio, avec des objectifs différents et un niveau différent d’effets secondaires.
Lors d’une transplanification de cellules souches, on reçoit une première chimiothérapie pour déplacer les cellules souches de la moelle osseuse vers le sang (traitement de mobilisation), avant même que les cellules souches ne soient prélevées. Après la récolte des cellules et juste avant la greffe, une deuxième chimiothérapie très intensive (traitement de conditionnement), par exemple une dose élevée de melfalan, suit. Cela tue les cellules cancéreuses dans l’organisme et détruit également une grande partie de la moelle osseuse. Les effets secondaires possibles comprennent de l’anémie, la chute de cheveux, des nausées, des vomissements, de la diarrhée et des douleurs musculaires.
En cas de traitement avec des cellules CAR-T, vous recevrez une chimiothérapie à faible dose quelques jours avant la perfusion des cellules CAR-T, dans le but de ne tuer que les lymphocytes et de faire de la place pour les cellules CAR-T (lymphodéplétion). Les effets secondaires possibles comprennent de l’anémie, des nausées, des vomissements, de la diarrhée ou de la constipation, de la fatigue, des problèmes de vessie ou de la fièvre, mais ils sont généralement plus légers que lors d’une greffe de cellules souches.
En cas de transplantation de cellules souches comme en cas de traitement avec des cellules CAR-T, vous séjournez généralement à l’hôpital pendant quelques semaines. Lors d’une greffe de cellules souches, vous devez cependant être en isolation, car le manque de cellules immunitaires rend ces cellules très sensibles aux infections.
Après un traitement avec des cellules CAR-T, vous êtes également plus sensible aux infections et des mesures supplémentaires seront prises, mais l’isolation n’est généralement pas nécessaire. Après une greffe de cellules souches, il y a également des restrictions alimentaires strictes (alimentation pauvre en germes), qui ne s’appliquent pas au traitement par cellules CAR-T.
La période de rétablissement à domicile diffère également considérablement : pour une greffe de cellules souches, elle est de quelques mois, tandis que pour un traitement de cellules CAR-T, elle est de quelques semaines.
Naturellement, chaque patient est unique et chaque traitement a une évolution individuelle. Cet aperçu ne fait qu’en dégager une image générale.
Le traitement lymphodéplétif se compose de deux types de chimiothérapie, le cyclophosphamide et la fludarabine. Ces médicaments sont administrés par perfusion intraveineuse, trois jours consécutifs, quelques jours avant l’administration de vos cellules CAR-T.
Comme pour la plupart des formes de chimiothérapie, des effets indésirables sont à prevoir. Ceux-ci peuvent varier de légers à graves. Pour votre sécurité, il est important de signaler tous les effets secondaires dès que possible. Parlez avec votre équipe de soins au sujet des autres effets secondaires possibles.
Le traitement lymphodéplétif est administré pendant trois jours consécutifs, quelques jours avant l’administration de vos cellules CAR-T. Cela n’arrive pas souvent, mais veuillez noter que le traitement peut être annulé ou retardé. Cela peut se produire pour des raisons médicales ou parce que, par exemple, le contrôle de qualité des cellules CAR-T prend plus de temps que prévu.
L’administration du traitement lymphodéplétif se fait à l’hôpital. Selon l’hôpital et votre situation individuelle, cela peut être fait en ambulatoire (en consultation externe) ou lors d’une hospitalisation.
Si vous êtes hospitalisé(e) pour le traitement lymphodéplétif, il est possible que vous restiez directement pour l'administration des cellules CAR-T. Dans certains cas, vous pourrez rentrer chez vous entre les deux. Discutez certainement avec votre équipe de soins de la manière dont cela est organisé dans votre hôpital et pour votre situation.
Si vous avez reçu un traitement d’attente, il est possible qu’un port-a-cath ou toute autre forme d’accès aux vaisseaux sanguins ait déjà été placé. Dans ce cas, le même accès sera probablement également utilisé pour l’administration du traitement lymphodéplétif. Si ce n’était pas le cas, on peut éventuellement encore placer un port-a-cath. Il peut alors aussi être utilisé pour l’administration des cellules CAR-T, ainsi que pour d’éventuels traitements ultérieurs (par exemple avec des antibiotiques).
Un port-a-cath est un petit tube qui est placé pour une période prolongée dans un grand vaisseau sanguin juste sous la clavicule, avec un petit réservoir sous la peau facilement accessible pour les injections ou les perfusions. La pose d’un port-a-cath est une petite intervention chirurgicale.
On peut également opter pour un cathéter veineux profond, introduit via un vaisseau sanguin dans l’aine ou le cou. Une autre possibilité est une perfusion périphérique normale, un petit tube que l’on insère dans un vaisseau sanguin, généralement dans le bras, et qui peut rester quelques jours.
La préparation au traitement lymphodéplétif dépend, entre autres, du fait que vous soyez admis(e) à l’hôpital ou non, discutez-en avec votre équipe soignante.
Quelques autres questions à poser :
Le traitement lymphodéplétif se compose de cyclophosphamide et de fludarabine. Ce sont des chimiothérapies qui sont régulièrement utilisées pour le traitement de différents cancers. L’administration sera effectuée par (une équipe) d’infirmiers avec les connaissances et l’expérience nécessaires, sous la supervision de votre hématologue ou oncologue. En fonction de l’organisation de l’hôpital, des assistants médicaux ou des étudiants en soins infirmiers feront peut-être également partie de l’équipe.
La lymphodéplétion marque une période cruciale dans votre parcours de traitement. La perfusion des cellules CAR-T se rapproche de plus en plus, vous recevrez de nouveaux médicaments et vous devrez rester un certain temps à l’hôpital (ou à proximité de celui-ci).
Bien sûr, il est important d’être bien informé(e) des scénarios sûrs, tout comme des scénarios possibles, mais essayez de ne pas y penser tout le temps. Lisez un livre, regardez la télévision ou écoutez un podcast sur d’autres thèmes que la maladie et la santé.
La lymphodéplétion est la dernière étape avant que les cellules CAR-T puissent être administrées si tout est conforme aux prévisions, donc une période passionnante. Votre proche sera peut-être confronté à davantage d’effets secondaires, passera un certain temps à l’hôpital et s’inquiétera peut-être. Vous ne pourrez peut-être pas toujours vous rendre chez lui, pour des raisons médicales ou parce que c’est difficile pour vous-même. Cette période peut être éprouvante pour vous.
Peut-être pouvez-vous alterner avec d’autres membres de votre famille ou des amis et vous pouvez également garder le contact d’autres manières. Vous pouvez envoyer des messages texte ou vocaux, ou réaliser des appels vidéo. Si vous le faites via WiFi, cela ne vous coûte rien, et vous pouvez éventuellement laisser votre caméra allumée pendant que chacun s’occupe, chacun dans son propre environnement. C’est comme si vous étiez ensemble.
Après le traitement Iymphodéplétif, vous n’aurez plus que très peu de globules blancs et vous serez très sensible aux infections. Pour cette raison, des mesures seront éventuellement prises pour limiter ce risque. Vous serez sans doute seul(e) dans une pièce, avec des restrictions au niveau des visiteurs et de leur fréquence. Si vous pouvez rentrer chez vous, vous recevrez des instructions claires sur les précautions éventuelles.
Il se peut également que vous ayez un déficit en globules rouges (anémie) ou en plaquettes (donc à la coagulation du sang). Toutes ces valeurs sanguines (et autres) seront régulièrement suivies.
Lorsque tout est stable et qu’il n’y a pas de signes d’infection, la perfusion de cellules CAR-T peut être réalisée, pour laquelle toutes les préparations sont finalement terminées.